Å blande sentralstimulerende rusmidler (som kokain, MDMA, amfetaminer, mefedron) anbefales ikke. Dette leder til at man blir forvirret og får mindre oversikt over situasjonen, og ikke til bedre rus (fordi blandingen gir en opphoping av signalstoffer i hjernen).
Om man blander sentralstimulernde (uppers) med sentraldempende (downers, som alkohol, Ghb/GBL, eller opiater eller benzodiazepiner) vil begge typer av rusmidler utligne hverandres effekt. Dette gjør at du tåler mer av begge stoffer. Det mange gjør da er at de inntar høyere doser enn vanlig, fordi man ikke kjenner ruseffekten ved vanlige doser. Dette kan være greit, men blir farlig om det sentraldempende rusmidlet varer lengre i kroppen enn det sentralstimulerende. Når det sentraldempende rusmidlet går ut av kroppen sitter du igjen med en overdose av det dempende rusmidlet. Skal du blande for eksempel GHB eller alkohol med et sentralstimulerende, velg alltid et langtidsvirkende rusmiddel, som amfetamin (aldri kokain eller mefedron).